INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONALUPIIG INGENIERIA BIOTECNOLÓGICA BIOTECNOLOGÍA DE LA RESPUESTA INMUNE REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO 6BV1 Antígeno: Un antígeno es una molécula que al contactar con el organismo es capaz de producir una respuesta del sistema inmune especifica. Reúnen las siguientes características: • Son exógenas, extrañas al organismo. • Capaces de inducir la formación de Ac en el hospedador. • Son de naturaleza química muy variada (proteínas, polisacáridos, lipoproteínas, etc.) y de gran peso molecular. • Se localizan en la superficie de un agente patógeno o bien son sustancias producidas y liberadas por éste. Anticuerpo: Proteína producida como consecuencia de la introducción de un antígeno, y que tiene la capacidad de combinarse con el antígeno que estimuló su producción. Tipos de anticuerpos Existen 5 clases IgG Es la más abundante (80% del total de inmunoglobulinas) en el plasma, su vida media en circulación es de 23 – 30 días. Durante las respuestas de memoria es la que se eleva mayormente. Se une rápidamente con macrófagos y neutrófilos, provocando la destrucción del microorganismo. Puede atravesar la barrera placentaria y se secreta en la leche materna. Por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la del recién nacido. Esta Ig posee capacidad neutralizante, precipitante, de fijar complemento, de unirse a células NK y a macrófagos (opsonización) y son capaces de atravesar activamente las membranas biológicas. IgM Es la inmunoglobulina de mayor peso molecular. Representa del 5 al 10 % de las Igs séricas totales son los que más rápidamente se forman en respuesta a un estímulo antigénico (Respuesta primaria). Posee capacidad neutralizante, precipitante, aglutinante, fijar complemento, activar la respuesta inmune. No atraviesa activamente las membranas biológicas. Esta última propiedad hace que esta inmunoglobulina ejerza su acción normalmente en los espacios intravasculares. Junto a la IgD es la más frecuentemente encontrada en la superficie de los linfocitos B como Ig de membrana. IgA Es la Ig predominante en las secreciones mucosas, es la más abundante en el calostro y la leche materna, brindando protección contra patógenos intestinales en el neonato. Posee capacidad neutralizante y precipitante, mientras que su capacidad de fijar complemento y de opsonización son muy débiles, limitándose su efecto a neutrófilos y no a macrófagos. La propiedad más importante viene determinada por su capacidad de unirse por el extremo Fc a la pieza secretora, gracias a la cual puede ser secretada por las mucosas y glándulas exocrinas, ejerciendo su acción en la superficie de mucosas y líquidos biológicos, tales como el liquido cefalorraquídeo, secreción bronquial, lágrima, saliva, etc. IgD Se encuentra en bajas concentraciones en el plasma y unida a los linfocitos B maduros. La concentración de esta inmunoglobulina en suero es muy baja. IgE Es la inmunoglobulina de menor concentración, se ve aumentada en reacciones alérgicas e infecciones parasitarias. La vida media de la IgE en sangre periférica es de 24-48 horas. No tiene capacidad de atravesar la placenta, por lo tanto, las reacciones de hipersensibilidad inmediata no pueden transferirse de manera pasiva de la madre al feto. Complejos antígeno-anticuerpos: Unión macromolecular formada por un antígeno y un anticuerpo unidos de una forma específica. Características La reacción es reversible. La permanencia de unión depende de: a)- Grado de adaptación de cada molécula b)- Fuerzas y estabilidad de los enlaces que las unen. c)- Afinidad del anticuerpo. d)- Avidez del anticuerpo. e)- Especificidad del anticuerpo. Tipos de Reacción Ag – Ac Reacción de aglutinación Se basan en la unión de antígenos particulados a los anticuerpos, preferentemente de clase IgM. Suele tratarse de pruebas muy sensibles pero con poca especificidad. Imagen 1.0 Esquema de una reacción de aglutinación Aglutinación Directa Son aquellas en las que el Ag se encuentra en la superficie de corpúsculos naturales como los microorganismos y eritrocitos. Se utiliza para detectar Ac en suero contra los Ag de membrana en la célula. Se evidencia en tubos o placas. Ej: tipificación de tipos sanguíneos Aglutinación Indirecta Utilizan células tratadas o partículas inertes recubiertas de antígenos que actúan como portadores pasivos. Ej: RPR y aglutinación en látex. Pruebas de precipitación En este caso se utilización antígenos solubles que se difunden frente a los anticuerpos. La unión Ag-Ac forma unos macrocomplejos moleculares, formándose como una red tridimensional que debido a su tamaño precipita y permite establecer la presencia de anticuerpos específicos. Imagen 1.1 Reacción de precipitación Reacción de neutralización Si el antígeno es una sustancia tóxica, la unión con el anticuerpo provoca su neutralización, de modo que no puede ejercer su efecto tóxico. Reacción de opsonización El anticuerpo puede recubrir al antígeno para que sea reconocido por los fagocitos, esta reacción se llama opsonización Fijación del complemento La fijación del complemento se basa en la capacidad del complemento para unirse a los complejos antígeno-anticuerpo. La prueba incluye la adición de eritrocitos sensibilizados con una hemolisina. Si el suero posee anticuerpos específicos, se fija el complemento y no puede unirse a la hemolisina para lisar los eritrocitos. Pruebas de Hemaglutinación e Inhibición de la Hemaglutinación Estas pruebas se basan en la capacidad de algunos patógenos (p.ej. el virus de la influenza) para causar la aglutinación de los eritrocitos. Pueden utilizarse para detectar el patógeno (pruebas de hemaglutinación) o los anticuerpos dirigidos contra las hemaglutininas del microorganismo (inhibición de la hemaglutinación). Suelen ser pruebas específicas de serotipo o subtipo y bastante sensibles.