Sindrome de Respuesta Inflamatoria Sistemica y Sepsis

ANDRES KU GONZALEZ R1MI SIRS  DEFINICION: El Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SRIS) es definido como la respuesta orgánica, como mecanismo de defensa inespecífico, a ciertos disparadores y clínicamente se manifiesta con dos o más de los siguientes criterios: SIRS FISIOPATOLOGIA  El endotelio es el principal órgano de choque en el SRIS, su afección inicial provoca una serie de eventos que no sólo mantienen el proceso inflamatorio, sino que lo multiplican. SIRS FISIOPATOLOGIA  El evento fisiopatológico crucial para que se desencadene el SRIS es la lesión de los tejidos  Puede ser mecánica, calórica, por lesiones celulares provocados por hipoxia-reperfusión y por los radicales libres SIRS FISIOPATOLOGIA Macrófagos activados, radicales libres (isquemiareperfusión), virus, proteínas bacterianas, lipopolisacáridos, linfocitos T • CITOCINAS PROUNFLAMAT ORIAS Receptores de membrana pro-inflamatorias  fosforilación y degradación de: • Inhibidor de Factor Nuclear Kappa B 4 (iFN-kB4) Translocación de FN-kB al núcleo celular • Producción de moléculas y citoquinas implicadas en el SIRS SIRS FISIOPATOLOGIA SIRS FISIOPATOLOGIA  Los radicales libres causan una cascada de eventos intracelulares, resultando en la liberación de FN-kB del factor inhibidor.  Esto permite su translocación en el núcleo, donde el FN-kB se une al DNA, facilitando el proceso de transcripción de los genes involucrados en la inflamación. SIRS FISIOPATOLOGIA Duarte-Mote J, Espinoza-Lopez R, Sanchez-Rojas E, Leaños JS, Diaz-Meza S, Lee Eng-Castro VE. Sindrome de respuesta inflamatoria sistemica, Aspectos fisiopatologicos. Rev Asoc Mex Med Crit y Ter Int. 2009. 23(4):225-233 SIRS FISIOPATOLOGIA  El FN-Kb controla la producción de mediadores de fase aguda tal como el factor de necrosis tumoral (FNT) IL 2, los receptores de IL 2, los cuales activan el FN-kB amplificando la cascada SIRS FISIOPATOLOGIA  La IL6 es responsable de la coordinación de la respuesta de fase aguda:  fiebre  taquicardia  leucocitosis  alteración en la permeabilidad vascular  incremento en la producción de proteínas de fase aguda SIRS FISIOPATOLOGIA  Recientemente se ha descubierto una serie de factores de crecimiento angiogénicos: La angiopoyetina 1 y 2 (ang 1 y 2) EVOLUCIÓN DEL SÍNDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIO SISTÉMICO  Luego de un trauma severo o en la sepsis severa, existe una disminución en la función inmune progresiva, acompañada de una respuesta inflamatoria sistémica sostenida, lo que conduce a falla multiorgánica y muerte. EVOLUCIÓN DEL SÍNDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIO SISTÉMICO  La liberación de citocinas activa a los neutrófilos con liberación de enzimas proteolíticas; todo esto mantiene la disfunción endotelial  La respuesta hemodinámica puede dividida en tres etapas. EVOLUCIÓN DEL SÍNDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIO SISTÉMICO  Etapa 1: aumento de resistencias sustemicas y pulmonares  Etapa 2: aumento de permeabilidad endotelial, mediado por FNT-α , IL-6 y FAP  Etapa 3: aumento de vasoconstricción pulmonar hipóxica, disfunción miocárdica EVOLUCIÓN DEL SÍNDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIO SISTÉMICO  El aumento en la permeabilidad vascular que constituye otro de los hallazgos fundamentales del SRIS también puede ser dividido en tres fases: EVOLUCIÓN DEL SÍNDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIO SISTÉMICO  Fase 1: aumento de presión hidrostática por vasoconstricción inicial  Fase 2: aumento de permeabilidad endotelial, mas en el lecho pulmonar  Fase 3: aumenta filtración endotelial, estasis sanguínea y aumento de presión hidrostática, translocación bacteriana EVOLUCIÓN DEL SÍNDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIO SISTÉMICO  Hiperglucemia en el desarrollo de SIRS no lo ocasiona, pero potencia factores externos  Mantener un nivel de glucemia adecuado mediante administración de insulina parece tener ventajas clínicas y disminución del estrés oxidativo hepático. Marcadores de SIRS  PROTEINA C REACTIVA: actividad antiinflamatorias, síntesis hepática, 4 a 6 hrs post-estimulo, acmé a las 46-50 hrs, vida media 19 hrs.  PROCALCITONINA: proteína glucosilada producida por macrófagos y hepático. Inicia síntesis 4 hr postestimulo, acmé a las 6 hrs y vida media de 25 a 80%. SIRS Duarte-Mote J, Espinoza-Lopez R, Sanchez-Rojas E, Leaños JS, Diaz-Meza S, Lee Eng-Castro VE. Sindrome de respuesta inflamatoria sistemica, Aspectos fisiopatologicos. Rev Asoc Mex Med Crit y Ter Int. 2009. 23(4):225-233 Duarte-Mote J, Espinoza-Lopez R, Sanchez-Rojas E, Leaños JS, Diaz-Meza S, Lee Eng-Castro VE. Sindrome de respuesta inflamatoria sistemica, Aspectos fisiopatologicos. Rev Asoc Mex Med Crit y Ter Int. 2009. 23(4):225-233 SEPSIS  DEFINICION:  La sepsis es un síndrome que complica una infección grave desencadenada por una respuesta sistémica variable del huésped que produce daño tisular generalizado Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, Bion J, Parker MM, Jaeschke R, et al. Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit Care Med. 2008. 36 (1): 296-327. SEPSIS  DEFINICION:  Se considera a la sepsis como un síndrome que complica una infección grave desencadenada por una respuesta sistémica del huésped (inflamatoria, procoagulante, anti-fibrinolítica) que produce daño tisular generalizado. Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, Bion J, Parker MM, Jaeschke R, et al. Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit Care Med. 2008. 36 (1): 296-327. SEPSIS  Esta respuesta orgánica es muy variable dependiendo de la inmunidad innata del paciente (polimorfismo genético), el foco primario de infección, tipo de microorganismo causal y la presencia o ausencia de alteraciones inmunes. SEPSIS  La disfunción orgánica en sepsis, es consecuencia de la Respuesta Orgánica del huésped infectado, cuyos mecanismos de defensa generan una “respuesta exagerada” en su intento por controlar la infección, que además de eliminar al germen responsable, “lesiona” a órganos distantes inicialmente sanos y libres del patógeno MANEJO DE SEPSIS Mayorga-Espichan M. Estrategias para mejorar la sobrevivencia de los pacientes con sepsis severa. Acta Med Per. 2010. 27(4) MANEJO DE SEPSIS Mayorga-Espichan M. Estrategias para mejorar la sobrevivencia de los pacientes con sepsis severa. Acta Med Per. 2010. 27(4) MANEJO SEPSIS Mayorga-Espichan M. Estrategias para mejorar la sobrevivencia de los pacientes con sepsis severa. Acta Med Per. 2010. 27(4) ALGORITMO SEPSIS Mayorga-Espichan M. Estrategias para mejorar la sobrevivencia de los pacientes con sepsis severa. Acta Med Per. 2010. 27(4) PUNTOS CLAVE EN MANEJO DE SEPSIS  La resucitación precoz de los pacientes en shock séptico, dentro de las primeras 6 horas, con monitoreo mínimo (catéter venoso central, línea arterial y sonda vesical), dirigida a obtener parámetros hemodinámicos mínimos (PVC 8-12 mmHg, PAM > 65 mmHg y SvcO2 >70%) ha demostrado mejorar significativamente la sobrevivencia. PUNTOS CLAVE EN MANEJO SEPSIS  Se debe iniciar antibióticos tan pronto como sea posible, preferiblemente dentro de la primera hora de reconocida la sepsis severa y el shock séptico. PUNTOS CLAVE EN MANEJO SEPSIS  Considerar esteroides a dosis bajas en pacientes con shock séptico refractario, los que deberán ser descontinuados una vez que los vasopresores son suspendidos. PUNTOS CLAVE EN MANEJO DE SEPSIS  Mantener un control intensivo de la glicemia ( 25 y bajo riesgo de sangrado REFERENCIAS  Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, Bion J, Parker MM, Jaeschke R, et al. Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit Care Med. 2008. 36 (1): 296-327.  Duarte-Mote J, Espinoza-Lopez R, Sanchez-Rojas E, Leaños JS, Diaz-Meza S, Lee Eng-Castro VE. Sindrome de respuesta inflamatoria sistemica, Aspectos fisiopatologicos. Rev Asoc Mex Med Crit y Ter Int. 2009. 23(4):225-233  Mayorga-Espichan M. Estrategias para mejorar la sobrevivencia de los pacientes con sepsis severa. Acta Med Per. 2010. 27(4)