Terapi Khelasi Yang Terbaik Pada Pasien Thalassemia Mayor Adalah Kombinasi Desferrioxamine Dan Deferiprone DISUSUN OLEH : WILLYAM ARNANDO D ( 01.206.5321 ) FIKA FISTYA A.S ( 01.207.5484 ) Pendahuluan Pasien dengan thalassemia mayor menunjukan gejala pada 6 bulan kedua setelah lahir Gejala utama adalah anemia progresif dan transfusi darah secara teratur diperlukan untuk mencegah komplikasi serius. Komplikasi pengobatan dan komplikasi utama adalah kelebihan zat besi. Ketika kapasitas besi mengikat dan feritin terlampaui, besi dapat menimbulkan bahaya dan menyebabkan kerusakan jaringan dan organ Pencegahan toksisitas ini adalah tujuan utama terapi khelasi besi pada patients transfusi. Chelator zat besi yang paling banyak digunakan adalah desferrioxamine dan memiliki dampak yang signifikan terhadap penurunan komplikasi besi. Sepertiga dari pasien yang diobati dengan desferrioxamine dalam tubuh mengalami beban besi yang berlebihan karena kesulitan dalam diri menerima infus subkutan yang rutin 5-6 hari / Minggu. Penemuan pengobatan oral yang efektivitas terbaik dan aman menjadi tujuan beberapa tahun ini. Penggunaan kombinasi terapi desferrioxamine dan chelator zat besi oral (deferiprone) menunjukan penurunan signifikan secara statistik kadar feritin serum dalam banyak studi. Efek samping deferiprone meliputi: artheralgia, mual dan gejala gastrointestinal lainnya, 'berfluktuasi di enzim hati, leukopenia dan agranulositosis jarang. Sebagian besar efek samping dapat dipantau dan dikontrol dengan perawatan suportif. Deferiprone bereaksi di intraseluler dan desferrioxamine berfungsi sebagai di ekstraseluler. Tujuan dari penelitian ini adalah mengevaluasi dan membandingkan efikasi dan keamanan dan efek terapi kombinasi antara desferrioxamine dengan deferiprone pada pasien dengan thalassemia mayor yang sebelumnya diobati dengan program umum desferrioxamine (5 - 6 hari / minggu). METODE Empat puluh empat pasien dengan thalasemia mayor pada umur lebih dari 10 tahun (10-20) dengan kelebihan besi pada satu tahun yang lalu dan dengan dosis adekuat Penelitian ini dilakukan dalam dua kelompok: satu kelompok dengan kombinasi terapi, yang telah menerima deferiprone 70 mg / kgBB / hari secara oral dan dua hari desferrioxamine 40 mg / Kg secara injeksi subkutan. Kelompok lain diobati dengan desferrioxamine dengan dosis 40 mg/Kg/5-6 hari / minggu yang sama seperti satu tahun yang lalu Dalam tahun lalu kedua kelompok memiliki perjalanan yang teratur dengan desferrioxamine dosis 40 mg/Kg/5-6 hari / minggu Pada akhir semua penelitian 36 pasien dimasukkan dalam penelitian ini dan semua dari mereka dievaluasi untuk keamanan, kemanjuran dan toksisitas protokol terapi, pasien yang hanya menerima desferal yang sebelumnya dirawat dan 19 kasus diobati dengan terapi kombinasi. Untuk semua pasien dari grup A infus subkutan desferal pada dosis 40 mg / kg selama 5 - 6 hari / minggu dan untuk semua pasien group B (terapi kombinasi) secara oral deferiprone70 mg / kg / hari dalam tiga dosis terbagi / minggu dan desferal40 mg / kg / hari selama 2 hari / minggu dengan infus subkutan dalam semalam untuk 8-12 jam yang diresepkan. Kriteria eksklusi adalah: penyakit ginjal, penyakit hati yang berat, HIV positif, neutropenia T-test digunakan untuk membandingkan karakteristik antara berbagai kelompok pasien dan perubahan di tingkat feritin serum antara garis dasar dan terminasi diuji dengan menggunakan Paired Ttest untuk semua pasien HASIL Dose(mea n) Combinatio n therapy 493,1 µg/l decrease Effcctivity Decrease 14(73,7%) increase 5(26.3%) P- value 0,007 Desferal 637,6 µg/l increase (1) (%) 5(29,4%) 11(64,7%( 0,01 Penurunan berarti tingkat feritin adalah 493 ug / L dalam terapi kombinasi dan rata-rata peningkatan berarti ferritin adalah 637,6 ug / L dalam kelompok desferrioxamine. Terlihat di antara dua kelompok setelah enam bulan dan tidak ada peningkatan yang signifikan dilaporkan dalam setiap kelompok Dalam terapi kombinasi kadar serum feritin pada 14 (75,7%) dari pasien berkurang, dan pada 5 (26,3%) pasien meningkat (Tabel-1) Dalam kelompok desferal kadar serum feritin pada ll pasien (64,7%) tinggi dan dalam 5 kasus Side effects Gastrointestinal Arthralgia Total Percentage of side effect (%) 18,1% 13,6% 31,8% Discontinuation of drug (%) 10,6% 10% 20,6% Gejala gastrointestinal : Dalam 2 kasus (10,6%) memutuskan gejala GI terjadi pada trimester pertama dari uji coba yang dilakukan penghentian pengobatan sementara (Tabel-2). Gejala termasuk mual dan dispepsia dan nyeri perut. Dalam 2kasus (10%) terjadi pada sendi, termasuk rasa sakit dan kekakuan tanpa bengkak atau tanda-tanda peradangan (Tabel 2). 2 pasien dikeluarkan dari penelitian karena masalah sendi. KESIMPULAN Hasil penelitian ini menegaskan bahwa pasien thalassemia mayor dengan kelebihan besi yang menggunakan desferrioxamine secara teratur (setidaknya 40 mg / kg selama 5 hari / Minggu) dapat diobati dengan kombinasi dari deferiprone dan desferrioxamine. Terapi kombinasi ini efektif untuk mengurangi kelebihan besi, sebagaimana dinilai oleh tingkat feritin serum. Sekian dan Terima Kasih