FARMACOLOGIA APARATULUI DIGESTIV Medicamentele antiulceroase = medicamente ce scad actiunea factorilor agresivi asupra mucoasei gastrice (HCl, pepsina, reflux biliar) si imbunatatesc actiunea factorilor protectori; - grabesc vindecarea ulcerelor; - scad frecventa recurentelor episoadelor active; - scad incidenta complicatiilor (sangerari, perforatii); Clasificare: I. ANTIACIDELE: = baze slabe care neutralizeaza HCl din sucul gastric si cresc pH-ul gastric; a) sistemice (alcalinizante): - medicamente care sunt solubile in apa; - se pot absorbi, producand alcaloza metabolica (doze mari); b) nesistemice (neutralizante): - se absorb mai putin; - nu produc dezechilibre acido-bazice; Mecanism de actiune: HCl + antiacide --neutralizare--> H2O + sare =>cresterea pH-ului gastric; scade act. proteolitica a pepsinei; Efecte: simptomatic: scade durerea in ulcer; favoriezeaza vindecarea ulcerelor; unele preparate pot influenta tranzitul intestinal datorita ionilor pe care ii contin; Indicatii: in tratarea ulcerului duodenal, in asociere cu alte medicamente antiulceroase - capacitatea de neutralizare a medicamentelor este diferita iar efectul poate fi prelungit de prezenta alimentelor in stomac; Posologie: administrarea se recomanda la 1h dupa mese, apoi la 3h dupa masa; ultima doza: inainte de ora somnului; se recomanda administrarea pe perioade limitate in fazele acute ale bolii ulceroase!iar dupa remisia fazei acute se intrerupe administrarea (cresterea pH-ului poate determina aparitia unei hipersecretie de rebound); Reactii nedorite si adverse: creste secretia acida la utilizari indelungate; alcaloza metabolica (produsa de antiacidele sistemice); sindrom Calciu-alcalin (in cazul ut.antiacidelor sistemice in asociere cu preparate sau alimente bogate in Ca); se manifesta prin: - alcaloza; - hipercalcemie; - creste creatinina; modificari ale tranzitului intestinal; preparatele cu Na produc: - precipitarea crizelor de HTA; - edeme la pacientii cu insuficienta renala; preparatele cu Ca produc: - stimuleaza secretia pancreatica; - stimuleaza contractia veziculei biliare; - nu se recomanda la pacientii litiaza renala; intoleranta digestiva: greturi, varsaturi; Contraindicatii: HTA; Insuficienta cardiaca; Insuficienta renala; Pancreatita acuta; Colici biliare; Alcaloza; Hipercalcemie (prin calculoza renala); Preparate: 1) Antiacide sistemice: a) Bicarbonatul de Sodiu: este un antiacid sistemic natural; este indicat in dezechilibre metabolice; 2) Antiacide nesistemice: a) Hidroxid de Aluminiu; b) Oxid de Magneziu; c) Hidroxid de Magneziu; d) Carbonat de Calciu; e) Carbonat de Magneziu; f) Trisilicat de Magneziu; g) Fosfat de Aluminiu; h) Caolin (Bolus alba, Argila alba); II. ANTISECRETOARE: = medicamente ce inhiba actiunea actiunea acida gastrica, controland excito-secretia prin impiedicarea secretiei de protoni si prin inhibarea activitatii secretorii a celulelor parietale gastrice; Clasificare: a) Parasimpatolitice: sunt antagonisti pe receptorii M, impiedicand actiunea secretoare a Ach; Pirenzepina (Gastrozepin) â vezi antagonisti colinergici; b) Antihistaminice H2 (blocante ale receptorilor H2): sunt antagonisti pe receptorii H2 ai celulelor parietale, impiedicand actiunea histaminei cu rol excito-secretor gastric; sunt medicamente care scad secretia acida bazala si cea stimulata de alimente; scad durerea din ulcer; favorizeaza vindecarea si previne recidivele; diferentele dintre preparate constau in reactiile adverse si durata efectului; Cimetidina (Tagamet): inhiba secretia indusa de histamina dar stimuleaza secretia gastrinica; - ++ reactii adverse; - efect mai slab; - este folosita rar; Ranitidina (Zanatac, Ulcoran); Nizatidina (Axid); Famotidina (Famodin); Reactii adverse: tulburari de tranzit; inapetenta; ginecomastie; alergii; somnolenta; Contraindicatii: Alergii; Sarcina; Insuficienta hepatica; Insuficienta renala; c) Antrigastrinice: sunt antagonisti pe receptorii gastrinei; Proglumida (Milid): - se foloseste rar in asociere cu alte medicamente pentru a imbunatati efectul acidosecretor; Anestezicele locale: - scade eliberarea gastrinei; d) Inhibitori ai anhidrazei carbonice: scad secretia acida prin scaderea secretiei de acid carbonic si a eliberarii de protoni; pot favoriza vindecarea ulcerului; Efecte: efect antiulceros; scad presiunea intraoculara; efect antidiuretic; efect antiepileptic; Acetazolamida e) Inhibitori de pompa de protoni: pompa de protoni = ATP-aza de H-K din celulele parietale si intervine in secretia H si sinteza HCl; sunt medicamente foarte active; efect antisecretor intens si de durata; se foloseste in ulcer gastric pe perioada limitata; Omeprazol (Losec): - are efecte intense si de durata; Indicatii: Ulcer gastric; Ulcer duodenal; Sindrom Zollinger-Elison; Pantoprazol (Controloc); Lansoprazol (Lanzul); Esomeprazol (Nexium); Reactii adverse: tulburari de tranzit (diaree, flatulenta); candidoze, suprainfectii; tulburari de glicoreglare; cefalee; insomnie; Contraindicatii: Sarcina; Lactatie; Alergie; la copii mici; f) Analogi ai PG: PGE si PGI inhiba secretia de HCl,protejeaza mucoasa gastro-intestinala; medicamentele sunt analogi ai PGE ce au efect mai indelungat decat cele naturale; Misoprostol (Cytotec); Enprostil (Gardrine); Reactii adverse: tulburari de tranzit; cefalee; Contraindicatii: Sarcina; g) Analogi ai somatostatinei: Octreotid (Sandostatin): - este un analog de sinteza a somatostatinei (=hormon secret de hipotalamus si celulele D pancreatice) - inhiba secretia de peptide din sistemul endocrin gastro-entero-pancreatic (gastrina, V.I.P, glucagon, insulina); - inhiba secretia STH si SRH; Indicatii: Sindrom Zollinger-Elison; Tumori endocrine; III. MEDICAMENTE TROFICE SI PROTECTOARE ALE MUCOASEI GASTRICE SI DUODENALE: - sunt medicamente care actioneaza la nivelul ulcerului formand o pelicula protectoare si ajuta la stimularea secretiei de mucus care scad retrodifuziunea H; Saruri de bismut: - produc o pelicula protectoare prin coagularea proteinelor de suprafata; - au capacitatea de a lega pepsina; - efect antiacid slab; - efect constipant (colorarea scaunului in negru la adm unei doze normale); - in doze toxice produc: efect laxativ; greturi, varsaturi; encefalopatie mioclonica; - se recomanda inainte de mese; Subcitrat de bismut coloidal; Carbonat de bismut; Fosfat de bismut; Sucralfat (Venter, Ulcogant): - creeaza o pelicula protectoare; - stimuleaza secretia de PG; - stimuleaza secretia de mucus; - are efect absorbant al pepsinei; - este un preparat bine tolerat, administrat inainte de mese; Acid Alginic: - este un preparat din alge care la nivelul stomacului formeaza un gel viscos care se ridica deasupra continutului gastric, protejand mucoasa gastrica si esofagiana; - se foloseste in boala ulceroasa si in esofagitele de reflux; IV. ANTIBACTERIENE ACTIVE FATA DE HELICOBACTER PYLORI Helicobacter Pylori = bacil G- , in mucoasa gastrica, incriminat in patogenia ulcerului gastro-duodenal, limfom gastric, adenocarcinom gastric; utilizarea de antibiotice duce la eradicarea bacilului; se folosesc asocieri intre antibiotice cu alte antiulceroase (saruri de bismut); Claritromicina; Amoxicilina; Metronidazol; Tetraciclina; Doxicilina; Medicamentele antivomitive = medicamente ce pot combate sau sa scada greata si varsaturile aparute din diferite cauze: alimentare, medicamente, stimuli fizici, rau de miscare, etc.) Clasificare: I. Neurolepticele (fenotiazine, butirofenone); II. Antihistaminicele H1; III. Antiserotoninergice; IV. Anticolinergice; V. Prokinetice; VI. Alte antivomitive; Mecanism de actiune: a) central: - antagonizeaza receptorii implicati in producerea varsaturilor (receptorii D, S, H, M de la nivelul centrului vomei din bulb, zonei chemoreceptoare din bulb si de la nivelul nucleilor vestibulari); b) periferic: - actioneaza la nivelul tubului digestiv prin: stimularea evacuarii stomacului si prin scaderea stazei (medicamentele prokinetice prin mecanisme facilitatoare colinergice); prin scaderea peristaltismului si a miscarilor antiperistaltice (prin blocarea receptorilor M); c) mixt (central + periferic); I. NEUROLEPTICELE: sunt medicamente care antagonizeaza receptorii D2 de la nivelul centrului vomei din bulb; Indicatii: Varsaturi in uremie; Boala de iradiere; Varsaturi produse de medicamente opioide si citostatice; Proclorperazina (Emetiral); Tietilperazina (Torecan); Haloperidol (Haldol); Droperidol; II. ANTIHISTAMINICE R H1: blocheaza receptorii H1 din nucleii vestibulari si trigger-ul vomei; Indicatii: Varsaturi din raul de miscare; Sindromul Meniere; Sarcina; Prometazina (Romergan); Feniramina (Avil); III. ANTISEROTONINERGICE: blocheaza receptorii S3 la nivel central, avand actiune antivomitiva intensa; Indicatii: Varsaturile produse de citostatice; Reactii adverse: tulburari de tip extrapiramidal; tulburari de tranzit intestinal; Ondansetron (Zofran); Granisetron (Kytril); IV. ANTICOLINERGICELE: blocheaza receptorii M din nucleii vestibulari; au efecte sedative si antispastice; Scopolamina V. PROKINETICELE: sunt medicamente cu proprietati antivomitive centrale prin blocarea receptorilor D din trigger-ul vomei si au efecte periferice prokinetice prin mecanism facilitator colinergic; cresc tonusul cardiei; stimuleaza peristaltismul stomacului; relaxeaza pilorul; favorizeaza evacuarea gastrica; Indicatii: Varsaturi prin mecanism central sau periferic; Rau de miscare (putin active); Reflux gastro-esofagian; Staza gastrica; Meteorism; Reactii adverse: tulburari extrapiramidale; stimuleaza secretia de prolactina cu aparitia ginecomastiei si galactoree; tulburari de tranzit (diaree); Contraindicatii: Hemoragii digestive; Cancer mamar; Boala Parkinson; Convulsii; este contraindicata asocierea cu antispastice; Metoclopramid (Reglan); Domperidon (Motilium); VI. ALTE ANTIVOMITIVE: a) Canabinoide de sinteza: utilizare rar, in varsaturile produse de citostatice; Nabilona (Marijuana); Dronabinol; b) Glucocorticosteroizii: utilizate rar in cazul varsaturilor produse de citostatice; Dexametazona; Prednison; Medicamente antidiareice = medicamente ce scad frecventa scaunelor diareice si cresc consistenta lor. Trarament.Medicatie etiologica: 1) Medicatie etiotropa: antibiotice; antifungice; antiprotozoare; antivirusale; 2) Medicatie patogenica: glucocorticosteroizi; antiinflamatoare intestinale; 3) Medicatie simptomatica: antispastice; adsorbante si protectoare; a) Medicamente ce scad tranzitul: Parasimpatolitice: Butilscopolamina, Propantelina; Opioide: Loperamid, Codeina; b) Antispastice musculotrope (scad influxul de Ca, scad peristaltismul): Papaverina (administrat in colici); Drotaverina (No-Spa); Mebeverina; c) Medicamente care regleaza tranzitul intestinal: Trimebutina; d) Medicamente adsorbante si protectoare: Carbunele medicinal; Caolin; Diosemectita (Smecta); Pectinele; Medicamente antiflatulente = sunt medicamente care favorizeaza eliberarea gazelor din tubul digestiv. Efecte: efect adsorbant; scad tensiunea superficiala a bulelor de gaz, facilitandu-le eliminarea; Indicatii: Meteorism Dimeticona; Carbunele medicinal; Carminativele (extracte din menta, marar, scortisoara, anason); Laxative si purgative = sunt medicamente ce actioneaza local, facilitand eliminarea materiilor fecale. - sunt utilizate frecvent in constipatii; Laxativele = determina eliminarea unui scaun format; Purgativele = determina eliminarea mai multor scaune neformate, de consistenta redusa; Indicatii: Constipatii cronice habituale, functionale, etc; la bolnavii la care este contraindicat efortul de defecatie; Boli ano-rectale (fisuri anale, hemoroizi, etc.); inainte de investigatii endoscopice, radiologice; inainte de interventii chirurgicale; dupa medicamente antihemintice (antiparazitare); in intoxicatii cu substante care se elimina prin scaun; Clasificare: I. LAXATIVELE DE VOLUM: sunt medicamente cu structura polizaharidica (legume, fructe), care la nivelul tubului intestinal absorb apa, isi maresc volumul si stimuleaza peristaltismul intestinal prin stimularea baroreceptorilor; au efect dupa mai multe zile; nu prezinta toxicitate; Reactii adverse: meteorism; balonari; flatulenta; obstructie; Alimente: - paine integrala; - legume, fructe; - taratele din cereale; Agarul (celuloza); Mucilagii de carrageen; Extracte din seminte de in; Tarata de grau; II. LAXATIVELE EMOLIENTE: inmoaie bolul fecal si creeaza o pelicula intre bolul fecal si mucoasa intestinala, facilitand eliminarea scaunului; Docusat sodic (Sintolax); Ulei de parafina; III. LAXATIVE DE UZ RECTAL: stimuleaza reflexul de defecatie; administrare: pe cale anala; efect: 4-5 minute dupa administrare; Glicerina; Fosfat de sodiu; IV. PURGATIVE OSMOTICE: stimuleaza reflexul de defecatie; se administreaza oral; se absorb foarte putin la nivelul lumenului; atrag apa prin osmoza, cresc volumul bolului fecal, stimuleaza peristaltismul si produc inmuierea scaunului; efect: dupa 1-3 h; Reactii adverse: intoleranta digestiva; greturi, varsaturi; prin aport de ioni metalici; Sulfat de Mg (sare amara); Sulfat de Na (sare galbena); Lactuloza (Duphalac); Macrogoli (Fortrans); V. PURGATIVE IRITANTE: irita mucoasa intestinala, determinand o secretie activa de apa si electroliti in lumen; stimuleaza direct peristaltismul; efectul: dupa 3-9 h; Reactii adverse: colici abdominale; âboala laxativelorâ = pierdere de apa, vitamine; pot declansa travaliul; Contraindicatii: Apendicita acuta; Abdomen acut; Sarcina, alaptare; Uleiul de ricin; Purgativele Antrachinonice (crusinul, rubarba, aloe, senna); Bisacodil (Dulcolax); Picosulfat de sodiu (Dulcopic); VI. STIMULATOARELE TRANZITULUI INTESTINAL: sunt medicamente care faciliteaza tranzitul intestinal, favorizand eliminarea bolului fecal; a) Prokinetice: Metoclopramid; b) Agonisti colinergici (receptor M): Pilocarpina, Neostigmina; c) Agonisti ai receptorului pentru serotonina: Cisaprid; d) Agonisti ai receptorului pentru motilina (=hormon gastrointestinal secretat de celulele M gastro-intestinale si celulele enterocromafine): Atb macrolide; Medicamente si substante cu actiune modificatoare asupra secretiei biliare = medicamente care influenteaza secretia biliara si sau compozitia bilei. Clasificare: I. ANTILITIAZICE COLESTEROLITICE: sunt medicamente care scad eliminarea colesterolului in bila si favorizeaza dizolvarea calculilor biliari de colesterol necalcificati; Acid chenodeoxicolic (Chenofalk): scade transformarea precursorilor in colesterol; scade sinteza colesterolului; scade eliminarea colesterolului in bila; dizolva calculii; Acid ursodeoxicolic (Ursofalk): scade reabsorbtia colesterolului din intestin si deplasarea colesterolului din calculi; Indicatii: Litiaza biliara colesterolotica (in care calculii sunt necalcificati); Contraindicatii: Litiaza calcificata; Afectare hepato-biliara acuta; Obstructii de coledoc; Sarcina; Tratament: 6-12 luni; II. COLERETICE: cresc secretia de bila prin stimularea hepatocitului; se absorb, se elimina biliar la nivelul canaliculelor biliare, unde atrag apa osmotic si maresc fluxul biliar; unele sunt hidrocoleretice (cresc cantitatea de apa din bila); pot emulsiona grasimile si favorizeaza digestia; favorizeaza absorbtia vitaminelor liposolubile; Indicatii: Tulburari dispeptice produse prin deficit de bila; Constipatie cronica datorata insuficientei secretiei biliare; Angiocolite recurente; dupa interventii chirurgicale pe coledaoc; Diskinezii biliare; Contraindicatii: Obstructia biliara; Insuficienta hepatica; Saruri biliare continute in bila de bou uscata (Colebil); Acid dehidrocolic (Fiobilin); Extracte vegetale (extract de anghinare, uleiuri volatile); III. COLAGOGE (COLECISTOKINETICE): favorizeaza eliberarea bilei in duoden prin stimularea contractiei vezicii biliare; mecanism de actiune: prin SNV asupra veziculei biliare sau prin stimularea secretiei de colecistokinina (CCK); administare: inainte de mese; Indicatii: Diskinezii hipotone biliare; Atonia veziculei biliare; Contraindicatii: Colici biliare; Alimente: - galbenusul de ou; - ciocolata; - uleiurile; Sulfat de Mg Substituenti ai secretiei digestive = sunt medicamente care se administreaza in sindroame dispeptice cu scaderea secretiei digestive. Clasificare: I. STIMULATOARE SI SUBSTITUENTI AI SECRETIEI GASTRICE: medicamente care se administreaza in hiposecretia gastrica; cresc pofta de mancare; Indicatii: Hiposecretiile gastrice; Substantele amare (tinctura gentiana, cola, coji de portocale); HCl diluat oficinal; Ciproheptadina (Peritol): are efect orexihen; blocheaza receptorii H1 si receptorii serotoninergici; II. ENZIMELE PANCREATICE: Indicatii: Insuficienta pancreatica - administrare prudenta si limitanta; Pancreatina â din pancreas bovin sau porcin; Lipaza pancreatica â din pancreas bovin sau porcin; Triferment Digestin Mezymforte Panzcebil Zymogen