1. Sección TécnicaLa concentración media pónderada en el tiempo se viene utilizando como uníndice representativo de la dosis externa de los contaminantes químicos pre-sentesen el aire de los lugares de trabajo. Sin embargo, el control biológicode los compuestos químicos presentes en el ambiente de trabajo, mediantedeterminaciones analíticas en especímenes biológicos recogidos del trabaja-dor,se puede utilizar como índice representativo de dosis interna y, portanto, compararlo con valores límite biológicos. En este trabajo se hace unarevisión de diversos aspectos relacionados con el control biológico talescomo metodologías, biomarcadores, especímenes biológicos, estrategia demuestreo, procedimientos analíticos y valores límite biológicos.Introducción (BerlinA. y col s, 1982). Este tipo de valoración del ries-go,que se denomina control biológico, se realiza conindependencia de la vía de entrada de los xenobióticos enel organismo. Ambos criterios de valoración, ambiental ybiológico, no son excluyentes sino complementarios.E n Higiene Industrial, la evaluación del riesgo deexposición a contaminantes químicos se ha venidorealizando tradicionalmente mediante criterios devaloración ambientales, es decir,determinando la concentración delxenobiótico en aire, lo que junto conel tiempo durante el cual el trabajadorse encuentra inhalando el mismo,permite estimar la dosis externa reci-bidaa lo largo de la jornada laboral.Sin embargo, más recientemen-te,también se están utilizando crite- Irios de valoración biológicos que sebasan en la estimación de la dosisinterna mediante la determinaciónd.e. .la concentración en fluidos bioló-gICOS,secreClones, excreClones oaire exhalado, de los compuestosquímicos o sus metabolitos, asícomo la determinación de cambiosbioquímicos reversible s originadospor ellos, para su comparación con4 valores de referencia adecuados2002 -Prevención, Trabajo y Salud n° 18 2. Sección TécnicaEl control biológico tiene como fin determinar ladosis interna de una sustanciaq uímica. Segúne l tipo desustancia,e l biomarcadoro determinantea nalizadoy elmomentoe nq ue ser ealiza el muestreoe, l término "inter-no"abarca diversos conceptos. Así, puede significar lacantidad de xenobiótico recientemente absorbida pocoantesd el muestreo( lo que habitualmentes ucedec on losdisolventes en aire alveolar o en sangre durante la jorna-dade trabajo), o la recibida durante el día anterior almuestreo( cuando se determinal a concentraciónd e undisolvente en aire alveolar o en sangre 16 horas despuésde finalizar la exposición), o durante los últimos meses,cuandos et rata de una sustanciac onu na vida medias ufi-cientementeprolongada en el compartimento que seinvestiga (como sucede con ciertos metales en sangre).En otras circunstanciasl,a dosis interna puedes igni-ficarla cantidadt otal de sustanciaa lmacenadae n uno ovarios compartimentos o en todo el organismo (comosucede en el caso de la determina-ciónde disolventes halogenadose naire exhalado al iniciar el último díade la semana de exposición). Tam-biénes el caso de los tóxicos muyacumulativos, como ciertos plagui-cidasorganocloradose, n los que ladeterminación de su concentraciónen sangre refleja la cantidad acumu-ladaen el tejido adiposo. En lassituaciones más favorables el pará-metromedido puede informar sobrela cantidadd e sustanciao susm eta-bolitosactivos fijados a los lugaresde acción crítica.riesgo para la salud más ajustadaque el control ambiental ya que unparámetro biológico, que refleje ladosis interna, está necesariamentemás relacionado con los efectos bio-lógicostóxicos que una medición dela concentración ambiental. Ade-más,presenta la ventaja de integrartodas la vías de entrada de los con-taminantes:respiratoria, digestiva ypercutáneap, ermitiendo en ciertoscasos estimar la posible contribu-ciónde cada una de ellas en la dosisinterna (Cardona y col, 1996 ). Tam-biénpermite reflejar la influencia delos hábitos higiénicos personales,tales como la limpieza de manos ocomer y fumar en el puesto de tra-bajo.Así mismo, pone de manifies-toaspectos concretos de la exposi-ción,como variaciones individuales en la velocidad deabsorciónd e un compuestoq uímico,e l efectod e la cargade trabajo del individuo expuestoo, el tamañoy solubi-lidadde las partículas del agente contaminante. Final-mentedebemos tener en cuenta que el control biológicopermite estimaro tras exposicionesd istintasa las de ori-genlaborald ebidasa l lugar de residenciaa, ctividadesd eocio, hábitos alimenticios, etc., que pueden constituiruna exposición de fondo que incremente o potencie laestrictamentela boral.Paraa bordara decuadamentuen programad e controlbiológico es preciso conocerp reviamentela s caracterís-ticasdel compuesto químico, bajo el punto de vistatoxicocinético y toxicodinámico, sus vías principales deentrada, sus mecanismos de biotransformación, susmecanismos y vias de eliminación, la especificidad yabundancia de sus metabolitos en los distintos fluidosbiológicos, etc. Por otro lado es necesario realizar pre-El control biológico de la expo-siciónlaboral a compuestos quími-cosproporciona una evaluación del 52002 -Prevención. Trabajo y Salud n° 18 3. Sección Técnicares de dosis son aquellos que sumi-nistraninformación sobre la dosisinternad e un compuestoy, a seand edosis real, es decir aquellos queindican la cantidad de xenobióticopresente en organismo o de dosisefectiva entendiendo por tales losque reflejan la interacción entre eltóxico y el órgano crítico. Indicado-resde efecto, que, a su vez, puedenser de efecto bioquímico, cuandoreflejan una alteración de paráme-trosbioquímicos (como la actividadenzimática), de efecto fisiológicoque están basados en las varíacionesfisiológicas inducidas por un tóxico(generalmented el sisteman erviosoo respiratorio),o de efectob iológicoprecoz que son aquellos que reflejanlas manifestacionesin iciales de losefectosa dversosc aracterísticosF. inalmente,l os indica-doresde acumulación,y a sead iaria o semanalr, eflejanla cantidad de compuesto acumulado en los comparti-mentosbiológicos en que se encuentran almacenados(por ejemplo, en el tejido graso).Especímenes biológicosviamentee studiose xperimentalesq ue,b asándosee n losaspectos anteriormente mencienados, busquen relacio-nesentre parámetros de exposición ambiental y nivelesbiológicosd e aquellosd eterminantesq ue sep uedanc on-siderarmás adecuadosp ara estimarl a dosis interna delcompuestoc, on objeto de determinarv aloresl ímites quepermitan interpretar los resultados obtenidos, cuando elcontrol biológico se extienda a la población expuestacomo una herramienta preventiva.A efectos prácticos, para realizar un programa decontrol biológico es necesario saber el determinante obiomarcadorq ue se va a utilizar, el espécimenb iológicoen el que sev a a determinarc, ómo y cuandos ev a a reco-gerla muestra, cómo se va a cuantificar y respecto a quévalor de referencias e va a comparar.T odose stosa spec-tosestánr elacionadose ntre sí puestoq ue unosc ondicio-nanotros, por ejemplo la utilización de un determinadovalor límite puede condicionar el tipo de muestra, elespécimeny la estrategiad e muestreo,p or tanto es nece-sarioajustar todo el proceso a fin de obtener resultadoscomparables..Los medios biológicos en los que se puede determi-narla presencia de los marcadores biológicos de exposi-ciónlaboral están muy relacionados con las vías deentrada, distribución y eliminación de cada compuesto,así como con su naturaleza química. La mayoría de lasdeterminaciones biológicas se realizan en sangre, orina oaire exhalado.La sangre constituye el principal vehículo de trans-portey distribución de los compuestos químicos en elcuerpo, por tanto la mayoría de las sustancias sistemáti-camenteactivas o sus metabolitos se pueden encontrar eneste medio (Lowry L. y cols,1989). Por tanto, la sangrese puede utilizar para la determinación de la mayoría decompuestos inorgánicos y para los compuestos orgánicosque tengan bajas tasas de biotransformación y suficientevida media. También es adecuado este medio para ladeterminación de sustancias unidas a macromoléculas,como la hemoglobina. Lauwerys recopila 17 indicadoresbiológicos de exposición para compuestos inorgánicos y57 para compuestos orgánicos en sangre, proponiendopara algunos de ellos valores límite (LauwerysR.R., 1 994). En muchos casos, la concentración de disol-ventes volátiles en sangre tiene la misma significaciónque en aire alveolar, siendo esta técnica no invasivamejor aceptada por los individuos expuestos.La orina es fácil de recoger, se pueden utilizar gran-desvolúme~es de muestra y es también una técnica noinvasiva. Se utiliza para realizar determinaciones deMarcadores biológicosLos marcadores biológicos, también denominadosdeterminanteso indicadoresb iológicos de exposiciónaun compuesto químico pueden ser, según su naturaleza,el propio compuesto, sus metabolitos característicos,productosp rocedentesd e reaccionesd e conjugaciónd elcompuesto o de sus metabolitos que se puedan produciren los ciclos bioquímicose ndógenosa, ductosf ormadospor reacción del compuesto o por sus metabolitos conmacromoléculasi,n terferenciasb ioquímicaso enzimáti-casmedibles, etc. (Que Hee S.S., 1997 )Atendiendoa l tipo de inf9rmaciónq ue suministrens epueded istinguir distintost ipos de indicadores.I ndicado-2002 -Prevención, Trabajo y Salud n° 18 4. Sección Técnicama respiratorio, y "aire exhalado final", que se obtiene alfinal de una exhalación y refleja principalmente la frac-ciónalveolar. La concentración en aire exhalado finalsuministra una información más precisa del nivel delcompuestoe n sangrep, ero cuandos e quiere obtenere stafracción es preciso utilizar y validar dispositivos demuestreoq ue la seleccionen(P eriagoJ .F.y cols, 1992).El momento del muestreo en relación con el periodo dela exposicióne s critico y en función del mismo podemosobtener información relacionada con la exposiciónrecienteo con la acumulaciónd iaria o semanal.Se hanp ublicadon umerosostr abajose xperimentalesdonde se realizan estudios comparativos entre diversosindicadoresb iológicosd e un compuestoq uímico, end is-tintosmedios (Guillemin y col, 1988) (Angerer y cols,1992) (Ghittori S., 1995) (Pierce CH" 1998)Estrategia de muestreoEn el control biológico la estrategia de muestreoviene determinada por el tipo de estimación de dosisinterna que se quiera realizar, ya que la presencia de losindicadoresb iológicos en los distintose specimeneess ta-rácondicionada por la vida media del compuesto en losdistintosc ompartimentosb iológicos (Hoet P.,1996).compuestos inorgánico s, entre los que se pueden citarprincipalmente los metales (Rosemberg y col.,1989) ycompuestos orgánicos o sus metabolitos solubles enagua. Las posibilidades que ofrecen las nuevas técnicasanalíticas han permitido utilizar la determinación en estemedio de los compuestos orgánicos sin metabolizarcomo indicadores biológicos de exposición (GhittoriS.,1987) (Gobba F. y cols, 1993), además la determina-ciónde una sustancia sin biotransformar presenta mayorespecificidad que la determinación de sus metabolitos enorina, siendo considerados en algunos casos como losmás adecuados (Kawai T., 1996). Para compuestos convida media corta o sujetos a fluctuaciones ambientales,las determinaciones en orina realizadas en muestrasrecogidas al final de la jornada, suelen reflejar mejor ladosis interna que las muestras puntuales en sangre o aireexhalado, puesto que la concentración del compuesto enorina generalmente refleja el nivel medio del xenobióti-coen plasma durante el periodo de acumulación en lavejiga. Las determinaciones realizadas en orina de 24horas son más representativas que las muestras puntua-les,salvo en el caso de sustancias con vida media eleva-dacomo los metales, sin embargo este tipo de muestrasno son fáciles de recoger en programas de control bioló-gicolaboral. Por otro lado, la concentración de un com-puestoen este medio depende de la velocidad de produc-ciónde orina, por ello se pueden dar muestras demasia-dodiluidas o demasiado concentradas que no son útilespara el control biológico. La determinación de la creati-ninaurinaria o la densidad permiten descartar este tipode muestras fuera de rango, por otro lado, la referenciade la concentración del determinante al contenido de cre-atinina,en el caso de que ésta sea pertinente, permitenormalizar los resultados obtenidos en muestras de orinapuntuales (Boeniger M. y cols,1993) (Allesio L. ycols,1985). En muchos casos es más útil la determina-ciónde la velocidad de eliminación, es decir la cuantifi-cacióndel determinante excretado en orina durante unperiodo de tiempo concreto, sin embargo este tipo demuestras son diflciles de recoger en la práctica. Los indi-cadoresde exposición en orina propuestos por Lauwerysson 28 para compuestos inorgánicos y 88 para compues-tosorgánicos (Lauwerys R.R.,1994).Las determinaciones en aire exhalado están limitadasa la exposición a compuestos orgánicos volátiles, es unmétodo no invasivo y el mejor aceptádo por la poblaciónpor la sencillez de la toma de muestra (WilsonH.K.,1986), (Fiserova-Bergerova y cols. 1989), (PeriagoJ.F, 1991). El marcador biológico suele ser casi siempre elpropio compuesto sin biotransformar, por lo que lasdeterminaciones en este medio son muy específicas, yaque es prácticamente imposible la presencia de interfe-renciasde carácter endógeno. Se debe distinguir entre"aire exhalado mezclado", que se obtiene durante unarespiración normal, siendo por tanto una mezcla de airealveolar y aire procedente del volumen muerto del siste- 72002 -Prevención, Trabajo y Salud n° 18 5. Sección TécnicaAsí, en las determinacionesb iológicas de compues-tosorgánicos volátiles en sangre y aire exhalado, elmomento de muestreo es critico puesto que, en el perio-dode exposición, los niveles del compuesto en estosmedios reflejan la dosis que está llegando directamenteal cerebroy si ser ecogel a muestrai nmediatamentea ntesde finalizar el mismo, pueden dar una buena estimaciónde la dosis total diaria. Sin embargo, cuando finaliza laexposición, hay una caída brusca del nivel del compues-tocomo consecuenciad e la fase de eliminaciónr ápidaprocedented e los compartimentos ricos env asoss anguí-neosque, a su vez, va seguida de una etapa de elimina-ciónmás lenta procedented el aclaramientod e los com-partimentosdonde se ha acumuladop, rincipalmented eltejido adiposo.E n estae tapad e post-exposiciónl,a con-centraciónen aire alveolar puede constituir una estima-ciónválida del nivel de concentracióne n sangrev enosa.Por tanto, en las muestras recogidas al finalizar la expo-sición,tiene un influencia decisiva el tiempo transcurri-dodesde que esta cesó y ligeras variaciones de tiempopueden significar variaciones considerables en la con-centraciónen aire exhalado, mientras que las muestrasrecogidas a las 16 horas de finalizar ésta y las realizadasantes de iniciar la última jornada de trabajo de la sema-na,pueden dar una estimación de la acumulación diariao semanalr,e spectivamente.preferentemente en una fracciónconcreta, como sucede en muestrasde sangre, donde será necesarioespecificar si la determinación serealizará en sangre total, plasma,suero o eritrocitos, puesto que eldeterminante se puede acumularpreferentemente en alguno de estoscompartimentos. Este aspecto sedebe tener en cuenta, tanto en elacondicionamiento y transporte dela muestra, como en su preparaciónpara el análisis. Algo similar sucedeen las muestas de aire exhaladodonde el tipo de fracción que se vayaa recoger condiciona la toma demuestra e incluso, los bajos nivelesesperables pueden hacer preciso lac,o n.centración previa de la misma.Ultlmamente se han desarrolladodiversos procedimientos de selección y concentración demuestras en aire exhalado (Wilson H.K. y col., 1999).El incremento en la aplicación y desarrollo de proce-dimientosde control biológico ha tenido como conse-cuenciala puesta a punto de numerosos procedimientosanalíticos descritos en trabajos experimentales y de apli-cación,así entre los publicados en el bienio 1994-95,aparecen 163 ( Adkins J.E. y cols, 1995), en el bienio1996-97, 321 (Harper M. y cols.1997) y en el bienio1998-99, 129 (Draper W.M. y cols. 1999). Tanto elnúmero de trabajos como la variedad de técnicas analíti-casutilizadas nos da idea de la importancia creciente deeste tema.Entre las innovaciones instrumentales que más se hanaplicado al control biológico cabe destacar las técnicas deespectrofotometria de absorción atómica con cámara degrafito, incluyendo accesorios tales como la plataformaL 'vov y la correción por efecto Zeeman o la técnica ins-trumentalde plasma acoplado inductivamente -Espectro-metriade masas (ICPMS), para el análisis de metales.Para el análisis de muestras orgánicas, las técnicas másutilizadas continúan siendo las de cromatografia líquida ycromatografia de gases-espectrometria de masas perosobre todo, en este último caso, se han desarrollado yaplicado diversas técnicas auxiliares de concentración ypreparación de muestras, tales como las de espacio decabeza (Ghittori S., 1993) (Kok PW; y co1s,1994), purgay trampa (Periago y cols,1996), desorción térmica (Peria-goy cols, 1993) (Prado C. y cols, 1997) o la más recien-tede microextracción en fase sólida (Grote C. y col,1997) (Lee M.R.,1998) (Fustinoni 8.,1999).Preparación de la muestra y análisisLas muestras para el control biológico han de respon-dera unas caracteristicas que garanticen la abundanciasuficiente del determinante a analizar, que éste sea lo másespecífico posible y que los niveles esperables sean detec-tablespor las técnicas analíticas que se vayan a utilizar.Dependiendo de la naturaleza del compuesto, la deter-minacióndel mismo o sus metabolitos se deberá realizarInterpretación de resultadosEl control biológico debe ser interpretado de acuerdocon el nivel de conocimiento que en cada momento se2002 -Prevención, Trabajo y Salud n° 18 6. Sección Técnicatengas obrel a relacióne ntre exposicióna mbiental,e xpo-sicióninterna y riesgo de efectosa dversosp ara la salud.Cuando se pueda establecer una relación cuantitativaentre exposición ambiental y dosis interna, el parámetrobiológico se puede utilizar como un índice de exposi-ción,sin embargo, cuando se puedan identificar relacio-nescuantitativas entre dosis interna y efectos adversospara la salud el parámetro biológico se puede considerarcomo un indicador de riesgo para la salud. Sólo cuandola dosis interna se pueda relacionar cuantitativamentetanto con la exposición ambiental como con los efectosadversosp ara la salud,p odemoso bteneri nformaciónd elos parámetrosb iológicos sobrea mbosr iesgos.A vecesno se conoce la relación entre dosis interna y efectospero se puede relacionar ésta con la exposición ambien-tal,ene stosc asosp ueder eflejar indirectamentelo s efec-tosadversos. De hecho muchos valores límites biológi-cosse establecena partir de valoresl ímite ambientales,una vez comprobadala relaciónc uantitativae ntre dosisinterna y exposición ambiental, sin embargo esta estima-ciónindirecta es menos real que la que se pudiera esta-blecerentre dosis interna y efecto. La mayoría de los tra-bajospublicados están enfocados a la búsqueda de rela-cionesentre dosis interna y exposición en voluntarios opoblacióne xpuestala boralmente.potenciales para la salud y representan los niveles de losdeterminantes biológicos que se corresponden con losdeterminados en especímenes biológicos de trabajadoresexpuestos por vía inhalatoria a concentraciones ambien-taleséquivalentes a sus valores límite ocupacionales(TLVs). Un BEI no establece una distinción entre unaexposición peligrosa para la salud, ya que, debido a lasvariaciones biológicas interindividuales, una mediciónindividualizada de un parámetro biológico puede excederel BEI sin que ello suponga necesariamente que exista unriesgo para la salud. Sin embargo, si las determinacionesbiológicas efectuadas repetidamente en un mismo indivi-duosuperan el BEI, o si 10 supera la mayoría de las deter-minacionesbiológicas de un grupo de trabajadoresexpuestos al mismo ambiente laboral, se deben adoptarlas medidas necesarias para reducir la exposición. En larevisión más reciente de los valoresBEI (ACGIH, 2001)aparecen un total de 60 BEIs en sangre, orina y aireexhalado, correspondientes a 42 compuestos químicos.Los BATs se definen como la máxima cantidad per-misiblede compuesto químico, sus metabolitos o cual-quierdesviación de los parámetros biológicos normalesinducida por una sustancia en personas expuestas y seestablecen en base a los datos científicos que permitenasegurar que esas concentraciones no tienen efectosadversos para la salud de los trabajadores. Al igual quelos límites ambientales, se establecen bajo la suposiciónde que las personas están expuestas 8 horas diarias y 40horas semanales. Estos valores se definen en términos deconcentración o velocidad de formación o excreción(cantidad por unidad de tiempo) y se conciben comovalores "techo" para la salud. En la documentación másreciente de los valores BAT (DFG, 2000), se recoge untotal de 55 BATs en sangre y orina, correspondientes a45 compuestos químicos. No hay valores BAT estableci-dospara sustancias que, por su propia acción o por losproductos de reacción intermedia o metabolitos, puedanValores límite de referenciaSe han publicado numerosos trabajos relacionadoscon propuestas de adopción de valores límite biológicos,muchos de ellos basados en la aplicación de modelos far-macocinético-fisiológicos (Fiserova-Bergerova V, 1 990)(Smith T.H.,1991) (Leung H.W.,1992) y la mayoría basa-dosen numerosos estudios experimentales realizadoscon voluntarios o en población laboralmente expuesta.Las dos instituciones internacionales más relevantesque publican anualmente lista de valores límite biológicosson la American Conference ofGovernmental Industrial Hygienist(ACGIH), que publica BiologicalExposure /ndices (BE/) y la DeustcheForschungsgemeinschaft Commision(DFG) para la investigación de losdaños derivados de la exposición alos compuestos quin1icos en el traba-jo,que publica Biological Tolerance~lues (BAT). En nuestro país se hanpublicado recientemente ValoresLímites Biológicos (VLB), incluidosen el Documento "Límites de exposi-ciónprofesional para Agentes Quin1i-cosen España 2000" editados por elInstituto Nacional de Seguridad eHigiene en el Trabajo (INSHT).Los BEIs son valores de referen-ciapara la evaluación de los riesgos 92002 -Prevención, Trabajo y Salud n° 18 7. Sección Técnicaconstituir un riesgo de cáncer, ya que en este caso no esposible establecer un nivel seguro en medios biológicos.En estos casos la Comisión investiga las relaciones entrela concentración del carcinógeno en el ambiente de tra-bajoy la de la sustancia o sus metabolitos en el mediobiológico a la que denomina exposición equivalente parasustancias carcinogénicas (EKA). Así, establece ungrupo de 13 compuestos carcinogénicos o con sospechade serIo, para los cuales se pueden establecer este tipo derelaciones entre los niveles ambientales y biológicos, asícomo otro grupo de 9 compuestos, para los cuales no sepuede evaluar suficientemente esta relación.Los VLB son valores de referencia para los indicado-resbiológicos asociados a la exposición a los agentesquímicos. En general, representan los niveles más proba-blesde los indicadores en los trabajadores sometidos auna exposición global a agentes químicos equivalente, entérminos de dosis absorbida, a una exposición exclusiva-mentepor vía inhalatoria del orden del VLA-ED, que esel valor límite de exposición ambiental diaria. La excep-cióna esta regla la constituyen algunos agentes para losque los VLA asignados protegen contra efectos no sisté-micos.En estos casos, los VLB pueden representar dosisabsorbidas superiores a las que se derivarían de unaexposición por inhalación equivalente al VLA. Estosvalores de referencia no están concebidos para ser utili-zadoscomo medida de los efectos adversos, por tanto ensu concepción y filosofia de actuación son similares a losBEI. En la documentación más reciente de los VLB(INSHT, 2000), se Tecogen por primera vez un total de 51VLB en sangre, orina y aire exhalado, correspondientesa 36 compuestos químicos.Discusión y conclusionesBEIs y BATs reflejan un planteamiento diferente ensu definición y por tanto en su interpretación. Los valo-resBEI están basados en la relación existente entre laintensidad de la exposición y el nivel biológico del deter-minante,mientras que los BATs se basan en la relaciónexistente entre los niveles biológicos y los efectos para lasalud. La fijación de límites biológicos basados en surelación con los límites ambientales está condicionadapor el hecho de que sólo tiene en cuenta la vía inhalato-riay ademáslo s valores fijados estarána fectadosi ndi-rectamentepor las imprecisionesq ue se pudieranc ome-teren la fijaciÓn dellítnite ambiental. La principal difi-cultadque ofrece la fijación de aquellos que, como losvalores BAT, se basan esencialmente en los efectosadversosp ara la salud,v iene determinadap or la dificul-tadde fijar los "niveles de efectos no observables"(NOEL) , o los "niveles de efectosa dversosn o observa-bles"(NOAEL) puesto que es dificil encontrar datos conla calidad y precisión necesaria, especialmente paraexposicionesp rolongadase n el tiempo. Por otro lado lafijación de valores límite basados en este criterio, impi-deconceptualmentlea fijación de límites biológicosp aralas sustanciasp otencialmentec ancerígenasD. e hecho,como seh a indicado anteriormentee, n sul ista de valorespara el año 2000 la comisión BAT establecec orrelacio-nesequivalentese ntre exposicionesa mbientalesy nive-lesbiológicosp ara 13 compuestosq uímicosc arcinogéni-coso sospechosodse serIo.En general, los VLB tienen una concepción e inter-pretaciónsimilar a las de los BEIs, puesto que conside-ransu utilización como un complemento de valoraciónambientalp, arac omprobarl aeficacia de los equipos deprotección individual o paradetectare xposicionesd érmi-caso gastrointestinalesP. orotro lado, los valores adop-tadospor el INSHT así comolos criterios básicos para suutilización en la evaluación ycontrol de los riesgos deriva-dosde la exposición profe-sionala agentes químicoslaborales tienen carácter derecomendaciónc, onstituyen-dopor tanto una referenciatécnica. Los conceptos yvalores incluidos en estarecomendacións on el resul-tadode una evaluación críti-cade los valores límite esta-blecidospor diversas entida-desy en el caso de discre-panciaentre las referenciasde dichas entidades se han~2002 -Prevención, Trabajo y Salud n° 18 8. Sección Técnicacionar con exposicionesa mbientalesp or alguna de lasorganizacionesc itadase s de 77, incluyendoa lgunosq ueen realidad agrupan genéricamente a grupos másamplios,c omo es el casod e los compuestosm etahemo-globinizantesolos inhibidoresd e la colinesterasa.Por otro lado, también es creciente el número de artí-culoscientíficos y monografías específicas que profun-dizanen aspectosr elacionadosc on el control biológicode la exposiciónl aborala compuestosq uímicos.A demásde los trabajosq ue se han citado puntualmentea, lgunasde los cuales son revisiones temáticas muy documenta-das,t ambiénh ayn umerosasp ublicacionesm onográficasque abordan este tema a nivel general o específico. Entrelas más recientes se puede citar, la titulada "BiologicalMonitoring of chemical exposure in the workpace", edi-tadapor la Organización Mundial de la Salud, donde seha recopilado una serie de estudios sobre control bioló-gicodetallandop, arac adau no de los compuestosq uími-cosconsideradosa, spectostó xicos,t oxicocinéticos,i ndi-cadoresbiológicos, métodos de análisis, etc. En sus dosvolúmeness e incluyen metales,d isolventes,p laguicidasorganofosforadosm, onóxidod e carbono,f luoruros, ami-nasaromáticas e hidrocarburos policíclicos aromáticos(WHO Vol 1, 1996) (WHO Vol 2, 1996). Otra monogra-fíaque abordad etalladamentes tet emae s la editadap orel Instituto Nacionald e Seguridade Higiene en el Traba-jobajo el título "Control Biológico de los trabajadoresexpuestosa contaminantesq uímicos" (Obiols J.1998).Finalmente cabe señalar que, para aquellas tareas queno estáns ujetasa exposicionesc ontinuadasa lo largo dela jornada laboral, resulta muy complicada la evaluaciónde los riesgosm ediantel a estimaciónd e la dosis externa,ya que al ser estase xposicionese sporádicasy de carác-teraleatorio, es enormente difícil programar un muestreoambiental que permita estimar ladosis externa, así como su com-FIGURA 1 paración con los valores deEvolución del número de compuestos químicos para los que se han referencia. En estos casos, tanadoptado límites biológicos de exposición en el período 1990-2000 comunes en nuestro ámbitosocio laboral, la estimación de ladosis interna mediante el controlbiológico, puede ser de gran utili-dadpara valorar los riesgos deri-vadosde la exposición inter-mitenteu ocasional a contami-nantesquímicos.~tenido en cuental a fecha de actualización,la fiabilidadde los datos utilizados y los criterios de la VE para laadopción de límites comunitarios.Así mismo se debe tener en cuenta que la ComisiónNacional de Seguridad y Salud en el Trabajo, ha reco-mendadoque se apliquen en los lugares de trabajo loslímites de exposición indicados en el Documento sobrelímites de exposición profesional para agentes químicosen España. 2001-2002 (lNSHT, 2001), donde vienenrecogidos los Valores Límite Biológico.El control biológico ha experimentado un notabledesarrollo como una herramienta que puede contribuireficazmente a la valoración del riesgo para la salud delos trabajadoresd, erivadad e la exposicióna contami-nantesquímicos. Cada vez es mayor el número de com-puestosquímicos para los que se dispone de valores lími-tebiológicos que permitan la realización de programasde control biológico complementarios a su evaluaciónambiental. Así, en la Figura 1 se sintetiza la evoluciónanual de los compuestos químicos para los cuales seadoptaron límites biológicos por la ACGIH y la DGFdesde el año 1990 al 2000. En dicho periodo de tiempoprácticamentes e ha duplicado el númerod e compuestosquímicosp ara los cualess e han establecidolí mites bio-lógicosde exposición y aunque todavía continúa siendoescasoc, ontinuamentes e van desarrollandon uevosi ndi-cadoresbiológicos y consecuentementese adoptaránlímites biológicos para los mismos. En la Tabla 1 seexponenlo s compuestosq uímicosp aral os que haya dop-tadosvaloresl ímite VLB y BAT correspondienteas l año2000, así como los valoresB EI correspondientesa l año2001. El número total de compuestosq uímicosp ara losque hay adoptados límites biológicos de exposición oindicadoresb iológicos de exposiciónq ue se puedenr ela-112002 -Prevención, Trabajo y Salud n° 18 9. Sección TécnicaTABLA 1Acetato de 2.etoxietilo Metabolito Orina MetabolitoMetabolitoInmetabolizadoOrinaOrinaOrinaMetabolito OrinaAcetato de 2-metoxietiloAcetonaAcrilamidaAcrilonitriloAlcohol isopropílicoIInmetabolizado Orina InmetabolizadoMetabolito (E2)Metabolito (E1)MetabolitoMetabolitoInmetabolizadoIn metab ol izadoInmetabolizado(E 2)Inmetabolizado(E 2)Inmetabolizado(1)OrinaEritrocitosEritrocitosOrinaSangreOrinaOrinaOrinaEritrocitosOrinaSangreAlcohol metílicoAluminio4-aminobifeniloInmetabolizaIdo Orina Inmetabolizado I OrinaAnilina Metabolito(1)OrinaSangreMetabolito(1)OrinaSangreArsénico y comp. solublesincluyendo arsenamina InmetabolizadoMetabolitoMetabolitoMetabolitoOrinaOrinaOrinaOrina=~~~Sangre IOrina 1-s;~1Plasma IOrina! iOrinaO. rmaSangre;Orina IOrina IOrina ISangre I--O;¡;;;--IEritrocitosIBenceno Metabolito (E1)Inmetabolizado( E1)Inmetabolizado(E 2}Inmetabolizado(E 2)Metabolito (E2)InmetabolizadoInmetabolizadoInmetabolizado( E2)Inmetabolizado(E 2)MetabolitoMetabolito (E1)Inmetabolizado(E 1)Inmetabolizado(E 1)Inmetabolizado(E 1)Inmetabolizado(E 1)BencidinaBromuro de metiloAlcohol n-butilicop- Tert-butilfenolCadmio y comp. Inorgánicos-OrinaSangreOrinaInmetabolizadoIInmetabolizadoMetabolitoInmetabolizado OrinaInmetabolizado ;-Metabolito -.~angreClorobenceno " OrinaCloruro de viniloCobalto y comp. InorgánicosInmetabolizadoexcepto óxidos "" "InmetabolizadoCromatos alcalinosOrinaSangreInmetabolizado IInmetabolizado !OrinaSangreCromo (VI), humossolubles en agua Inmetabolizado Orina Inmetabolizado OrinaCumeno MetabolitoInmetabolizadoInmetabolizado (E2)Inmetabolizado (E2)Metabolito.Inmetabolizado(2)MetabolitoMetabolitoMetabolitoMetabolito (E1)OrinaSangreOrinaEritrocitosOrinaSangreSangreOrinaOrinaOrina.Eritrocitos4,4'-Diaminodifenilmetano1.4-Diclorobencenoi DiclorometanoN, N-Dimetilacetamida MetabolitoMetabolitoMetabolitoMetabolitoMetabolitoMetabolitoOrinaOrinaOrinaOrinaOrinaOrinaN. N-DimetilformamidaDisulfuro de carbonoEtileno(Continúa en la página siguiente,2002 -Prevención, Trabajo y Salud n° 18 10. Sección Técnica~"CCcc -C"--=(viene de página anterior)Estireno Metabolito Orina MetabolitoInmetabolizadoMetabolitoInmetabolizadoMetabolito OrinaEtilbenceno Metabolito Orina InmetabolizadoMetabolitoInmetabolizadoMetabolitoMetabolitoInmetabolizadoInmetabolizadoInmetabolizado)angreOrinaSangreOrinaOrinaOrinaOrinaOrinaOrinaSangreOrinaAire exhaladoEtilen glicol di nitratoEtilen glicol monobutil éter2-EoxietanolFenol...Fluorurode HidrógenoFluoruros"FHuarlfoutraanl oHexadorobencenon-HexanoMetabolitoInmetabolizadoInmetabolizadoInmetabolizadoMetabolitoOrinaOrinaOrinaOrinaOrinaMetabolitoInmetabolizadoInmetabolizadoiInmetabolizado iMetabolito IOrinaOrinaOrinaOrinaOrinaMetabolitoInmetabolizadoMetabolitoSangrePlasmaMetabolito Orina Metabolito OrinaInmetabolizadoOrinaAire exhaladoHidracina Inmetabolizado (E1)Inmetabolizado (E1)OrinaPlasma(1) )angre (1) SangreInmetabolizadoInmetabolizadoInmetabolizadoInmetabolizadoMetabolitoPlasmaOrinaSangreSangreOrinaOrinaSangreInmetabolizadoInmetabolizadoOrinaSangreInmetabolizadoInmetabolizadolIndudores de la metahemoglobinaLindanoMercurio, mercurio metálico ycomp. inorgánicosMercurio, compuestos orgánicosMetilbutilcetona4,4'-Metilen bis(2-cloroanilina)4,4-Metilen difenil isocianatoMetiletilcetonaMetilisobutilcetona...2-Metoxietanol '-'--Monóxido ce carbonoInmetabolizado I OrinaMetabolitoInmetabolizadoInmetabolizadoOrinaOrinaOrinaInmetabolizadoInmetabolizadoOrinaOrinaInmetabolizadoInmetabolizadoMetabolito(2) Sangre (2)(2) SangreInmetabolizadoInmetabolizado I Aire exhalado IOrinaOrinaOrinaSangreAire exhalado2-Naftilamina Inmetabolizado(E 2)Inmetabolizado(E 2)Inmetabolizado(E 1)MetabolitoOrinaEritrocitosOrinaSangreNíquelNitrobenceno Metabolito(1)OrinaSangreMetabolito(1)OrinaSangreNitroglicerinaOrganofosforados inhibidoresde la colinesterasaÓxido de etilenoParatiónMetabolito Plasma(3) Eritrocitos (3) Eritrocitos EritrocitosEritrocitosOrinaEritrocitosOrinaPlasma(3)Metabolito (E1)Metabolito(3)Inmetabolizado( E1)Inmetabolizado( E1)Metabolito(3)InmetabolizadoInmetabolizadoOrinaEritrocitosOrinaPlasmaMetabolito I(3) IInmetaboliInmetabolizaIdoOrinaEritrocitosOrina .PlasmaPentaclorofenol(continúa en la página siguient~2002 -Prevención, Trabajo y Salud n° 18lado! 11. Sección Técnica(1) Metahemoglobina(2) Carboxihemoglobina(3) Colinesterasa(E1) Substancias carcinogénicas o sospechosas de serio para las que se pueden evaluar correlaciones entre la concentración ambiental de esta substancia ysus metabolitos en fluidos biológicos (EKA)(E2) Substancias carcinogénicas o sospechosas de serio para las que no se pueden evaluar correlaciones entre la concentración ambiental de esta substan-ciay sus metabolitos en fluidos biológicos (EKA) o solamente se pueden evaluar de una forma incompletaBibliografíaADKINS, J. E:; HENRY, N. W. Industrial Hygiene. AnalChem.1995, 67, 349R-376R.ALLESIOL, .; BERLINA, .; DELLORTOA,. y cols. Reliability ofurinary creatinine as a parameter used to adjust values ofurinary biological indicators. Int. Arch. Occup EnvironHealth. 1985,55,99-106.American Conference of Governmental Industrial Hygie-Disto Tresho1d Limit Values and Biological Exposures Indi-cesfor 1999. Cicinnati, Ohio. Ed.ACGIH,2001.ANGERERJ,. ; HORSCHB, . 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